Will & Harper, Will Ferrell'in canlandırdığı karakterin yakın arkadaşı Harper'ın trans bir kadın olduğunu öğrenmesiyle başlayan bir hikayeyi konu alıyor. Will, Harper'ı desteklemek ve onunla daha bağ kurabilmek adına onunla birlikte yola çıkar. Bu yolculuk sırasında birbirlerini daha iyi tanırken, Harper'ın ülkeye gerçek kimliğiyle tanıtılması için birlikte mücadele etmeye başlarlar. Film, duygusal ve komik anların bir arada olduğu, sıcacık bir dostluk hikayesini izleyiciye sunuyor. Will & Harper, insanın iç dünyasına, cinsiyet kimliği ve toplumun beklentilerine yönelik derin düşüncelere de kapı aralayan samimi bir yapıma sahip.